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The programs of substitution with methadone are a therapeutic valid alternative for the treatment of patients with diagnosis for dependence to opioids. It is frequent in these patients the concurrence of diverse pathologies that they require other concomitant pharmacological treatments. Objective: this revision pretendes to emphasize the importance of the control of the pharmacological interactions between methadone and the several drugs they are administered, for the success, so much of the program of substitution, like of the associate treatments. Outputs: the pharmacokinetic profile of methadone involves a great potential of interactions. Enzymatic inductors like phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, abacavir, nelfinavir and nevirapine diminish the plasmatic concentration of methadone and in consequence the therapy of substitution fails, while enzymatic inhibitors like fluvoxamine, maprotiline, imipramine, nortriptiline and delavirdine are going to increment the levels of methadone and therefore, greater risk of opioid adverse reactions.

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